治疗可以减轻早期阿尔茨海默病的严重程度

主持人安珀·史密斯: 锡拉丘兹上州医科大学, 纽约, 邀请您成为“知情患者”, 我们的播客邀请了来自纽约中部唯一的学术医疗中心的专家. 我是主持人，安柏·史密斯.

一种可以减少早期阿尔茨海默病患者认知和功能衰退的新药在上州立大学医院进行了输注. 这种药物是莱卡耐单抗，下面有请神经学家莱卡耐单抗博士. Tinatin Chabrashvili, 他是神经学教授，也是上州神经退行性疾病中心的主任.

欢迎回到“见多识广的病人”节目. Chabrashvili.

tintin Chabrasvili医学博士: 谢谢你邀请我回来，安珀.

主持人安珀·史密斯: 这种新药，lecanemab，或者Leqembi，被认为是治疗阿尔茨海默氏症的潜在药物吗?

tintin Chabrasvili医学博士: Lecanemab，或Leqembi，不能治愈阿尔茨海默病. 但这是一种传统上被批准的治疗方法，它解决了阿尔茨海默病的潜在生物学问题，并以一种有意义的方式改变了早期痴呆症患者的病程.

在一项名为Clarity AD的临床试验中, 从所有时间点大约6个月开始, 在继续治疗的过程中，莱卡耐单抗显示出统计学上显著的认知和功能衰退减缓. 所以这不是治愈方法, 它只是减缓了认知和功能方面的衰退.

主持人安珀·史密斯: 这是为那些被诊断患有轻度认知障碍的人设计的吗, 或者他们必须被诊断患有阿尔茨海默氏症?

tintin Chabrasvili医学博士: 这是一个很好的观点, 琥珀色的, 因为并非所有类型的轻度认知障碍都是由阿尔茨海默病引起的.

So, 这种药物适用于那些有潜在阿尔茨海默病病理的患者, 要么是阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍，要么是阿尔茨海默病导致的早期痴呆.

主持人安珀·史密斯: 那么一个人怎么知道他们可能会从这种药物中受益呢?

tintin Chabrasvili医学博士: 很明显，他们需要一些认知症状. 这是第一件事.

对病人进行临床评估，是评估的第一步. 然后排除痴呆的其他原因，包括阿尔茨海默病. 这是一个循序渐进的过程，包括临床评估, 从大脑结构的角度进行评估，以及对阿尔茨海默病生物标志物的评估.

主持人安珀·史密斯: 医生会通过观察-淀粉样蛋白水平来决定是否应该尝试这种疗法吗?

tintin Chabrasvili医学博士: 是的,绝对. 这是我们开始用莱卡耐单抗治疗前的强制性步骤. 它需要生物学证据证明这个人患有阿尔茨海默病, 阿尔茨海默病是导致这些症状的罪魁祸首.

下一个问题是我们如何确定一个人是否患有阿尔茨海默病. 我们通常使用两种诊断工具. 一种是淀粉样蛋白PET扫描，另一种是生物流体生物标志物. 目前，我们被要求在脊髓液中进行阿尔茨海默病生物标志物评估. 然而, 阿尔茨海默病的血液生物标志物正在开发中, 我们希望它们能尽快在诊所中实施.

主持人安珀·史密斯: 所以你必须做测试来确定这是否对病人有益.

tintin Chabrasvili医学博士: 是正确的. 因为个体必须有潜在的阿尔茨海默病病理导致症状从这种药物中受益.

主持人安珀·史密斯: 你能描述一下-淀粉样蛋白是什么吗?

tintin Chabrasvili医学博士: 淀粉样蛋白是一种与阿尔茨海默病密切相关的蛋白质片段. 这实际上是一个由36到43个氨基酸组成的肽, 它来源于一种叫做淀粉样前体蛋白的大蛋白质. 它需要两种酶来依次切割.

淀粉样蛋白以不同的形式存在，并具有正常的生物学功能，如突触可塑性(神经细胞如何交流)。, 神经发生(神经组织的生长), 甚至可能是免疫反应. 然而, 有毒物种与阿尔茨海默病的病理发展有关, 特别是淀粉样蛋白- β 42已被证明是有毒的并与大脑中淀粉样斑块的形成有关.

淀粉样蛋白以斑块的形式积累是阿尔茨海默病的标志并且与阿尔茨海默病的病理发展密切相关. 人们一直认为，这种淀粉样蛋白在大脑中的积累和聚集会破坏细胞功能, 诱导炎症和, 最终, 导致神经元(神经细胞)死亡.

认识到-淀粉样蛋白的产生和清除之间的平衡对大脑健康至关重要，这一点非常重要. 在阿尔茨海默病中，这种平衡被破坏，导致这种肽的积累. 我们也要记住, 然而, 这种破坏可能受到多种因素的影响, 比如遗传因素, 淀粉样蛋白前体基因和其他基因的突变, 就像那些参与淀粉样前体蛋白分裂的蛋白.

我还想强调，阿尔茨海默病是一个持续的神经毒性过程，始于斑块沉积之前，并持续到斑块沉积之后. 淀粉样蛋白转化为较大和较小的种类，包括低聚物和原原纤维. 当我们讨论设计合适的单克隆抗体来清除这些有毒物种时，这一点非常重要. 这些特征的持续积累导致神经变性，并最终导致神经元死亡.

同样重要的是要强调淀粉样蛋白级联也会触发下游分子途径, 包括tau(一种蛋白质)病理, 哪些会进一步导致神经退化.

So, 这是一个非常复杂的过程, 认识到病理生理学将帮助我们设计合适的治疗方法.

主持人安珀·史密斯: 我理解得对吗?, 虽然, 在老年痴呆症, 或阿尔茨海默氏症, 大脑中的淀粉样蛋白增加了, 然后是这种新药, lecanemab, 有助于降低这些水平? 是这样的吗?

tintin Chabrasvili医学博士: 是的. 关于lecanemab，这是绝对正确的, 哪一种是人源免疫球蛋白单克隆抗体, 专门针对可溶性和不可溶性淀粉样蛋白, 清除这些有毒物质. 我还想强调这一点, 具体地说, Lecanemab是唯一一种优先结合神经毒性原纤维的抗淀粉样抗体, 灵敏度大约是原纤维的10到15倍，超过1,是单体的1000倍.

So, 这是一个复杂的生物学过程, 正如我之前指出的, 有毒物质的效率是不同的, 还有其他的单克隆抗体类似于lecanemab. 效果取决于清除了哪些物种, 以及它们被清除的效率, 来自大脑.

主持人安珀·史密斯: 您正在收听的是纽约州推荐最近最火的赌博软件的“见多识广的病人”播客. 我是主持人，安柏·史密斯.

我正在和神经科医生谈话. Tinatin Chabrashvili谈到了一种新的阿尔茨海默病药物lecanemab, 或Leqembi, 上州现在提供的.

让我们来看看这种药的好处和风险, 我知道这可能因人而异. 但总的来说，好处是什么呢?

tintin Chabrasvili医学博士: 临床试验, 叫做“清晰试验”, 显示它减缓了认知能力下降和功能下降大约27%. 所以这不是治愈方法, 但它确实减缓了这个过程, 认知能力下降的减缓与大脑中淀粉样蛋白的清除有关.

主持人安珀·史密斯: 那么风险是什么?

tintin Chabrasvili医学博士: 所有的药物, Lecanemab和其他类似于Lecanemab的单克隆抗体, 是否有副作用. 最重要的副作用之一是与淀粉样蛋白相关的影像学异常，称为ARIA. 其他副作用，包括过敏反应，头痛，输液相关的副作用. 然而, 最常见的副作用是输液相关反应, 淀粉样蛋白相关影像学异常与头痛.

主持人安珀·史密斯: 患者对淀粉样蛋白相关的影像学异常应如何关注?

tintin Chabrasvili医学博士: lecanemab有淀粉样蛋白相关成像异常的黑框警告，也称为ARIA. 这指的是在核磁共振扫描中看到的与阿尔茨海默病的某些治疗有关的异常, 特别是那些涉及到免疫治疗的方法，比如单克隆抗体, 目标是大脑中的淀粉样蛋白. 这些抗体被设计用来帮助清除淀粉样斑块, 哪些是阿尔茨海默病的特征.

然而, 这个过程有时会对斑块周围的脑组织产生意想不到的影响. 有时这只能在大脑的MRI上看到，可能只是偶然发现. 然而, 有时它们会表现出症状, 所以监测这些接受莱卡耐单抗治疗的患者是非常重要的.

再补充一点，aria是两种不同的类型. 一种是ARIA E，这是伴有水肿的ARIA(液体积聚). 第二种是ARIA H, 这是, 含铁血黄素沉积区(出血引起的一种情况). 有一组病人特别容易受到这种副作用的影响, 这些是APOE4纯合子. 所以我们必须对这些病人特别小心. 这是这种药物的另一个黑框警告, APOE4纯合子的患者, 需要非常仔细地了解这些特殊的副作用吗.

主持人安珀·史密斯: 你说APOE4，这是一个特殊的基因.

tintin Chabrasvili医学博士: 是正确的.

全称是载脂蛋白E, epsilon 4.

主持人安珀·史密斯: 我来问你, 在我们了解这药是如何注射的基础知识之前, 是否有任何疾病会使一个人失去使用lecanemab的资格?

tintin Chabrasvili医学博士: 是的. 有些情况会使病人失去资格, 更重要的是, 如果某人患有与潜在阿尔茨海默病病理无关的痴呆症. 这是最重要的一点.

另一个重要的禁忌症(不使用该药的原因)是如果某人的大脑中有四个以上的微出血. 因此，对他们的大脑进行核磁共振成像并评估ARIA发展的风险也很重要.

任何有精神病症状的精神障碍, 比如幻觉, 妄想或重度抑郁障碍, 它们也是禁忌症. 任何自身免疫性疾病控制不好. 还有短暂性脑缺血发作, 或“小中风”)或中风或癫痫在过去12个月的筛查. 显然，对这种药过敏的人不应该注射.

主持人安珀·史密斯: 一旦你有了合格的病人，这种药物就必须被注入他们的体内.

这需要多长时间，他们多久来一次输液?

tintin Chabrasvili医学博士: 通常需要一个小时注射，每两周注射一次. 我们尽量有一个一致的时间表, 但如果推迟一天左右, 我们能容纳这个病人, 调整时间表.

但是我们在日程安排上是非常有条理的, 因为除了这些两周一次的注射, 我们还需要监控这些病人，我们必须安排他们的扫描，核磁共振扫描, 在第四和第五之间, 第六和第七, 在第13和14次注射之前. 所以有这样的时间表，它真的有助于避免任何混乱.

主持人安珀·史密斯: 从病人的角度来看, 这感觉像静脉输液吗, 或者他们在注射过程中有任何感觉吗?

tintin Chabrasvili医学博士: 大多数情况下，这种感觉与其他任何一种药物的输注是一样的. 他们可能会觉得在输液部位有一些轻微的温暖或轻微的充盈.

注射后，他们可能会感到疲劳，也可能会有一些情绪反应. 所以我们也要记住这点. 之后，他们可能会有更多与输液相关的反应. 整体, 接受莱卡耐单抗治疗的体验因患者而异, 但许多患者总体上发现这个过程是可控的，而且相对舒适.

在别人开始注射之前, 任何病人都应该和他们的医疗保健提供者进行一次非常诚实和坦率的谈话. 讨论所有的副作用, 在输液过程中会发生什么, 注射部位的温度应该是多少, 这有助于使体验更舒适.

主持人安珀·史密斯: 病人或他们的亲人多久才能注意到这种差异?

tintin Chabrasvili医学博士: 这是一个非常好的问题. 这也是因人而异的. 显然，这取决于个体的疾病状态, 它可以是短的, 中期或更长期的观察效果. 但同样，这也可能有所不同.

当我们有更多真实世界的数据时，我们可能会了解更多.

主持人安珀·史密斯: 阿尔茨海默氏症协会表示，lecanemab的制造商将价格定为每年26500美元. 医疗保险、医疗补助和私人健康保险公司目前是否包括它?

tintin Chabrasvili医学博士: 医疗保险和医疗补助服务中心, 称为CMS, 宣布他们将覆盖lecanemab, 只要患者在cms批准的注册中心注册. 所以我的经验是，我们可以与老年医保合作, 医疗补助计划, 我们可以和私人保险公司合作, 但是每个州都不一样, 据我所知, 这也取决于具体的私人保险.

主持人安珀·史密斯: 你认为lecanemab——我知道它是为早期患者设计的——将来有可能用于晚期阿尔茨海默氏症患者吗?

tintin Chabrasvili医学博士: 好吧, 该临床试验是针对轻度认知障碍患者进行的。, 被诊断为轻度认知障碍或阿尔茨海默病引起的轻度痴呆. 所以现在我们不能给中度或晚期阿尔茨海默病患者开这种药. 更重要的是, 我们不知道这种药物是否对这些病人有益, 但是，探索这些治疗方法的有效性和安全性是非常重要的, 我们会看到, 在未来, 如果证据倾向于用这些单克隆抗体治疗.

主持人安珀·史密斯: 我很好奇，作为医生，你有什么感觉，提供这样的药物. 你乐观地认为它会产生影响吗?

tintin Chabrasvili医学博士: 我认为这是向前迈出的重要一步, 因为这是阿尔茨海默病患者和整个阿尔茨海默病患者社区的新希望.

当然，根据目前的证据，这只是27%的放缓. 然而，这是向前迈出的非常重要的一步. 我们正在学习很多东西. 所以我很乐观，安珀，我很乐观. 我很谨慎，但我也很乐观.

主持人安珀·史密斯: 很感谢你抽出时间来接受我的采访. Chabrashvili.

tintin Chabrasvili医学博士: 非常感谢你们邀请我并允许我参加这个非常重要的话题讨论.

主持人安珀·史密斯: 我的客人是博士. 蒂娜廷·查布拉什维利是上州神经退行性疾病中心的主任.

“知情的病人”是一个关于健康的播客, 科学与医学, 由锡拉丘兹上州医科大学为您带来, 纽约, 由吉姆·豪制作.

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我是主持人安珀·史密斯，感谢大家的收听.